Trang chủ / Tin tức / Nghiên cứu cơ chế dựa lên đích tác dụng và đề kháng với TP-434, một kháng sinh fluorocycline mới

Nghiên cứu cơ chế dựa lên đích tác dụng và đề kháng với TP-434, một kháng sinh fluorocycline mới

01/08/2012 14:23     2,945      4,762     

TP-434 là một kháng sinh fluorocycline mới, phổ rộng với hoạt tính chống các vi khuẩn biểu thị các cơ chế kháng thuốc kháng sinh chủ yếu, gồm đẩy tetracycline ra ngoài đặc hiệu và bảo vệ ribosome.

 

 Các cơ chế tác dụng của TP-434 được đánh giá bằng cách sử dụng cả các thử nghiệm dựa lên tế bào lẫn thử nghiệm trong ống nghiệm. Trong các tế bào E. coli thể hiện gen kháng tetracycline tái tổ hợp, MIC của TP-434 (0,063 μg/mL) không bị ảnh hưởng bởi tet(M), tet(K), và tet(B) và tăng đến 0,25 và 4μg/mL trong sự hiện diện tương ứng của tet(A) và tet(X). Trái lại, tetracycline thì tác dụng có ý nghĩa ít hơn (MIC ≥ 128 μg/mL) chống lại các tế bào E. coli khi bất kỳ của các cơ chế kháng này đã đã có mặt. TP-434 cho thấy sự ức chế mạnh trên E. coli sao chép/dịch mã trong ống nghiệm (50% nồng độ ức chế [IC50] = 0,29 ± 0,09 μg/mL) và thử nghiệm cạnh tranh gắn [3H]tetracycline – ribosome (IC50 = 0,22 ± 0,07 μg/mL). Các độ mạnh kháng khuẩn của TP-434 và tất cả các kháng sinh lớp tetracycline khác được thử nghiệm đã bị giảm 4 đến 16 lần, được so với độ mạnh lên dòng vi khuẩn đối chiếu type hoang dã, chống lại các chủng Propionibacterium acnes mang một đột biến 16S rRNA, G1058C, một sự biến đổi mà thay đổi cấu hình của vị trí gắn chính của tetracycline trong ribosome. Nhìn chung, các phát hiện này hổ trợ cho ý tưởng rằng TP-434, như các tetracyclines khác, liên kết với ribosome và ức chế sự tổng hợp protein và rằng hoạt tính này  phần lớn không bị ảnh hưởng bởi cơ chế đề kháng tetracycline hay gặp.

 

Tài liệu tham khảo

Trudy H. GrossmanAgata L. StarostaCorey FyfeWilliam O'BrienDavid M. Rothstein,Aleksandra MikolajkaDaniel N. Wilson and Joyce A. Sutcliffe.(2012). Target- and Resistance-Based Mechanistic Studies with TP-434, a Novel Fluorocycline Antibiotic.Antimicrob. Agents Chemother. May 2012 vol. 56 no. 5 2559-2564 First published February 2012, doi: 10.1128/​AAC.06187-11

BS. Phan Quận - Văn phòng Hội Truyền Nhiễm Niệt Nam

Facebook a Comment
Các tin khác:
Các khuynh hướng và dược lực học thông thường của tụ cầu vàng kháng methicillin liên quan đến bệnh viện Kinase M liên quan đến thụ thể IL-1 làm suy yếu sức bảo vệ vật chủ trong viêm phổi do phế cầu Đáp ứng viêm toàn thân qua trung gian cytokine sau khi rửa phế quản ở bệnh nhân thở máy có nghi ngờ viêm phổi Những lựa chọn cách điều trị mới đối với nhiễm khuẩn hô hấp/viêm phổi do tụ cầu kháng methicillin Một tổng quan y văn về nguyên nhân, chẩn đoán, điều trị và quản lý viêm phổi nặng trong chăm sóc hồi sức. Dùng kháng sinh dựa vào hướng dẫn và tỷ lệ tử vong viêm phổi trong chăm sóc y tế Việc xác định tải lượng virus HIV sớm sau khi bắt đầu điều trị kháng virus tuyến đầu để xác bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển thất bại virus học: dữ liệu từ một nghiên cứu thuần tập trong b Tính hợp lý và sự sửa đổi về các tiêu chuẩn chẩn đoán giản lược đối với viêm gan tự miễn dịch ở trẻ em Các yếu tố liên kết với một tải lượng virus đúng không thể phát hiện được bệnh nhân nhiễm HIV-1 Valproic acid liên kết với điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao để giảm nơi chứa HIV-1 toàn thân: kết quả từ một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên đa trung tâm